回到北大，他用基因编辑点亮治愈希望

从北大到斯坦福

选择回国发展与投身基因编辑研究，对魏文胜而言，都绝非平坦之路。

1987年，魏文胜考入北大生物系，主修生物化学。毕业后，他赴美国密歇根州立大学攻读博士学位，随后在斯坦福大学开展博士后研究。当时，他师从重组DNA技术的发明人、基因工程奠基人之一Stanley N. Cohen教授，专注于肿瘤转移及炭疽毒素感染机制研究。

重返母校的契机源于一次学术报告。2006年，作为斯坦福大学医学院的助理研究员，魏文胜受邀回北大做报告，并参加了招聘面试，获得入职资格。然而，真正下定回国决心并没有想象中那样的“顺理成章”。最终，北大生命科学学院朱玉贤教授的一封信让他坚定了方向——“不去计较眼前得失，更着眼于长期发展”。2007年，魏文胜正式回到母校，建立了自己的科研实验室。

 2010年，魏文胜和Stanley Cohen教授在斯坦福大学进行学术交流 

“蜜月期”甜蜜却短暂，现实压力很快扑面而来：科研进展受阻、学生培养与教学任务接踵而至。在尚未解决“生存问题”的情况下，魏文胜毅然带领实验室转向一个几乎完全陌生的研究方向——基因编辑。

2008年，在一次赴斯坦福大学的学术访问中，全新的基因编辑研究理念深深吸引了他。对于一位刚回国不久、尚未获得长聘教职，甚至尚无第一篇独立论文的年轻PI（Principal Investigator）来说，从零起步开展高风险技术研发，无疑是一场“激进”的冒险。

对魏文胜而言，带领团队踏上这条前途未卜的道路，源自内心始终未熄的执念——希望科研成果有朝一日能够真正用于治病救人。正是这份热血与使命感，支撑着他与团队踏上十余年的探索与开拓之路。

转型初期，实验室既像是在“刀尖上起舞”，也是一段激情燃烧的岁月。

2009年底，TALE技术问世，基因编辑研究开始迅速升温，实验室也愈发深入地卷入这场技术变革。随后CRISPR技术的出现，让魏文胜立刻意识到一个期待已久的机遇——能否借此构建一个功能基因组学的高通量筛选平台？这一研究设想在他心中已渐渐成型，但实验室人手不足却成为现实问题。当高年级学生因风险犹豫时，一年级的周悦欣和朱诗优“懵懂上船”，团队才最终得以组建。

 2016年魏文胜和学生合影，后排左起周悦欣、朱诗优、刘志恒 

在清晰研究路径的指引下，魏文胜团队迅速将设计构想付诸实践，并最终取得突破性成果。2014年，全球同时期发表的四篇里程碑式论文奠定了CRISPR高通量基因功能筛选的方法学框架。魏文胜课题组是其中唯一来自中国的贡献者；另外三篇分别来自Broad Institute of MIT and Harvard的Feng Zhang、David Sabatini与Eric Lander团队，以及Wellcome Trust Sanger Institute的Kosuke Yusa实验室。

这些成果的集中发布，不仅开启了功能基因组学研究的新篇章，也引领了此后十余年大规模基因功能解析的热潮。值得一提的是，这一工作背后，凝聚了BIOPIC早期成员黄岩谊、汤富酬的重要支持与协助。在不经意间，这也埋下了魏文胜与BIOPIC之间深厚缘分的种子。

2014年，魏文胜正式加入BIOPIC。在这里，实验室获得了宝贵的平台及资源支持，并于2021年迁入综合科研二号楼，在这里开启了科研工作的新阶段。

 综合科研二号楼整体图 

建立高通量功能基因组学技术的初衷，不仅在于构建一个高效识别关键基因的平台、揭示新的功能机制，更寄望于推动潜在的临床转化。然而，一旦真正投入其中，科研的魅力也容易让人“上瘾”——每解决一个技术难题，眼前就会出现更多新的问题和更高的目标。

在全基因组尺度的蛋白编码基因CRISPR功能筛选平台成功建立后，魏文胜的目光转向另一个亟待突破的空白领域：非编码区功能解析。如何对数量庞大的非编码RNA（ncRNA）进行高效筛选，一直是困扰该领域的技术瓶颈。长期以来，非编码RNA被视作基因组的“暗物质”，虽数量庞大，却因功能难以观测而长期被认为是“冗余”或“无用”的转录产物。

通过与哈佛医学院刘小乐实验室的合作，魏文胜团队首创了基于大片段删除的高通量编辑策略，建立了全球首个针对人类长链非编码RNA（lncRNA）的功能筛选平台。为进一步提升解析通量与效率，他的实验室又开发出靶向剪接位点的筛选方法。

借助已搭建的筛选平台，魏文胜与团队的研究不再局限于以基因为单位的功能分析，而是将视野延伸至更精细的层级：将功能筛选的分辨率推进至单氨基酸位点，系统性地鉴定关键残基功能，从而拓展了对蛋白质功能调控机制的基础认知边界。

在持续推进基因编辑的理论建构与实验创新的同时，魏文胜团队不断优化筛选工具、丰富技术“工具箱”，以应对多样化的机制解析与基因功能研究需求。其中包括用于高效组装TALE模块的UltiMATE系统、显著提升筛选通量的iBAR策略、有效缓解DNA双链断裂引发细胞毒性的BARBEKO系统、实现单氨基酸分辨率功能扫描的PASTMUS方法，以及具备饱和筛选能力的PRESENT系统。诸多原创技术的建立，为实验室中“第一公里”的科研探索奠定了坚实基础。

值得铭记的是，这些关键突破的取得离不开BIOPIC的全方位支持。从宏观的实验室建设与科研经费保障，到微观的优秀学生团队助力，再到跨学科创新氛围与追求卓越的学术文化，都为成果诞生提供了肥沃土壤。谢晓亮教授曾在研究生开学致辞中提出“3个C”：confidence（自信）、commitment（投入）、communication（交流）。这也正是魏文胜团队长期受益的科研文化——既以自信和专注直面世界级难题，又保持自由与批判性思考，并在良好的沟通协作中不断前行。

扎根于基因编辑领域，魏文胜不仅推动技术体系的内部创新，也积极关注制度建设与科学表达。然而，他最为牵挂的，始终是如何实现基因编辑技术的自主发展与原创突破，以及如何跨越实验室与病房之间那“最后的99公里”。

基因编辑的早期探索集中在基因组层面。锌指核酸酶（ZFN）和转录激活样效应因子核酸酶（TALEN）率先开辟了基因组编辑之路，但很快被更高效、更便捷的CRISPR系统所取代。Emmanuelle Charpentier与Jennifer Doudna因此荣获2020年诺贝尔化学奖。CRISPR推动了高通量功能基因组学的迅速发展，但魏文胜团队并不满足于依附于这一单一技术体系，而是主动探索RNA编辑等全新方向，致力于开辟更多非CRISPR路径的潜力与可能。

一次偶然的实验观察，启发了团队一个全新的设想：能否完全不依赖外源蛋白，仅利用细胞自身的功能蛋白实现精准RNA编辑？2019年，这一设想演化为实验室自主开发的RNA编辑平台——LEAPER。与依赖CRISPR系统的技术不同，LEAPER的最大特色在于“去蛋白化”设计：只需递送一条短小的RNA分子，便能调动体内已有的编辑酶，完成精准修饰。这一简洁有效的机制不仅降低了递送难度，也显著减少了免疫原性和毒性风险，在临床应用中展现出天然优势。

 2017年，魏文胜实验室成立十周年合影 

魏文胜与团队不断优化这一底层技术平台，进一步开发出LEAPER 2.0，并在近期完成了LEAPER 3.0的研发，实现了编辑效率、靶向范围、生物安全性等方面的全面升级，同时持续拓展这一技术在适应症中的应用。系列技术创新与实践应用，都为将RNA编辑推向临床的目标提供坚实动力。

在RNA编辑之外，魏文胜团队在线粒体碱基编辑（mitoBE）领域也实现了关键突破。长期以来，由于线粒体疾病大多由单碱基突变引起，而CRISPR系统无法进入线粒体，导致科学界对其“无从下手”。尽管有DdCBE等系统问世，但仍存在线粒体DNA泄漏、脱靶率高等根本性问题。魏文胜团队选择从机制上“另起炉灶”，引入接口酶构建全新编辑系统，绕开既有平台的结构性缺陷。随后又开发出第二代线粒体碱基编辑器（mitoBE v2），在效率与精准性上均显著提升，并在动物模型中完成了关键验证。

 2022年6月，疫情期间的特殊毕业照，从左到右分别为岳頔、何苑、张心怡、伊宗裔 

在细胞与基因治疗（CGT）领域，科学与技术始终相辅相成。依托高通量功能基因组学平台的长期积累与持续创新，魏文胜团队不断取得重要发现，并以原创者的身份推动技术走向临床，力求兑现“让科研真正服务患者”的初心。

“我们始终希望新知识不仅停留在论文里，更能进入病房，惠及患者。”然而，跨越这条漫长的“99公里”，不仅需要科研成果与热情，更需要技术突破、制度创新与多方协同。

“通用型细胞治疗”的探索正源于这样的思考。传统CAR-T疗法虽在部分癌症治疗中取得突破，但高昂成本、冗长制备周期和个体差异等问题，严重制约了其普及。为寻求破解之道，魏文胜团队通过系统筛选，锁定关键调控因子，使健康供体T细胞获得“免疫豁免”能力，从而实现真正意义上的“通用型CAR-T”。团队发现，敲除单一关键调控蛋白即可显著增强供体细胞的“隐身性”，既避免宿主排斥，又不引发免疫攻击。这一策略不仅在恶性淋巴瘤中展现出突出疗效，也在自身免疫性疾病研究中取得突破，标志着异体细胞治疗在“可及性”与“安全性”上迈出了关键一步。相关研究成果也将在近期正式发表。

与此同时，团队自主开发的RNA编辑系统（LEAPER）同样展现出强大的临床转化潜力。在非人灵长类杜氏营养不良症（DMD）模型中，单次注射LEAPER载体即可实现长期稳定的外显子跳读，显著改善运动能力。基于这一成果，团队携手转化合作伙伴，率先启动了针对DMD患者的临床探索。目前已有三位患者接受治疗，并呈现出令人振奋的初步疗效。

对团队每一位成员而言，看到这些数据的那一刻都倍感震撼——多年在实验室里精心打磨的原创技术，终于在真实的患者身上点亮了希望之光。

尾声

尾声

走出实验室的“1公里”并不难，真正艰难的是如何跨越实验室到病床之间的“99公里”。

从“实验室闭环”到“跨学科、跨阶段、跨机构”的协同创新，无数次推演与反复试错所凝结的科研成果，正在“科学”与“技术”的交汇中跨越“从1到N”的临床转化鸿沟，逐渐化为切实可见的治疗手段。

对魏文胜而言，自2009年转向基因编辑研究以来，十余年间既有成就与喜悦，也有遗憾与释然——比如“完美错过”了所有的“帽子”。但北大的包容与BIOPIC在关键时刻的雪中送炭，让他和团队能够始终专注于那些真正重要的问题。这，或许才是十余年科研旅程中最宝贵的馈赠。

“未来的路依旧艰难，但我们并不缺少继续前行的勇气。”在基因编辑的道路上，总有这样一群人，推动其健康而全面的发展，使之真正成为造福患者、向善而行的技术。

 2025年7月，魏文胜实验室毕业旅行合影

 

责任编辑：王作强
初审 ：葛纯强
终审 ：邓永军   张术秋
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